Бег делает мозг больше

Обзор на зарубежную статью (DOI: 10.1073/pnas.1205535109)
Автор
Сообщение

Всем привет! Это мой обзор на зарубежную статью (DOI: 10.1073/pnas.1205535109), посвященную изучению механизмов увеличения мозговой активности добровольными физическими упражнениями, в частности — бегом.

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

В статье исследовали мозг крыс двух групп: первая вела сидячий образ жизни, а вторая занималась бегом в колесе на протяжении 28 дней. Тут сразу стоит разделить 2 вида бега: назовем их условно «добровольный» и «вынужденный». Добровольный — это когда вы по своей воле встаете с утра пораньше и идете на стадион или встаете на беговую дорожку. Именно о таком дальше будет идти речь. Вынужденный — это когда вы ежедневно не успеваете на автобус и обязаны бежать до работы несколько километров, постоянно посматривая на часы. Такой бег ничего хорошего не несет, потому что лишний раз добавляет в вашу жизнь ненужный стресс.

Итак, крысы были разделены на две группы:

  1. Первая имела в клетке колесо для бега и пользовалась им по назначению на протяжении 28 дней;

  2. Вторая соответственно колеса не имела.

По результатам эксперимента при помощи различных методов ученым удалось выделить 5 белков, экспрессия которых увеличивалась в результате тренировок (Bdnf, Mif, Slc1a1, Cox-2, NpY).

Для понимания материала давайте коротко ознакомимся с терминологией. Экспрессией в биологии называют реализацию наследственной информации. Эта информация закодирована в определенной последовательности нуклеотидов в ДНК (как двоичный код, только в данном случае он четвертичный). Расшифровкой кода занимаются молекулы РНК, которые считывают информацию с ДНК и переносят ее из ядра клетки, где она хранится, в «сборочный цех» за пределами ядра — на рибосомы. РНК «показывает» рибосомам шаблон необходимого клетке продукта, после чего происходит его синтез. Далее для наглядности привожу схему:

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

Как видно из схемы, экспрессия состоит из двух этапов: транскрипции и трансляции. Соответственно, индукция экспрессии — это увеличение продукта на каждом из них (т.е. и увеличение количества РНК, и ускорение сборки белка на рибосомах).

Итак, беговые упражнения индуцировали экспрессию пяти белков в мозге. Из них предлагаю рассмотреть функции только двух: Bdnf (brain-derived neurotrophic factor = нейротрофический фактор мозга) и Mif (macrophage migration inhibitory factor = фактор, ингибирующий миграцию макрофагов).

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

Сравнение уровня экспрессии пяти белков в мозге у мышей с сидячим образом жизни (черный) и бегающих (белый) через 28 дней после начала эксперимента

Bdnf или нейротрофический фактор мозга, как следует из его названия — это белок, основной функцией которого является стимуляция роста, развития и выживания нервных клеток. Этот белок синтезируется клетками мозга и связывается со специальным рецептором на поверхности нейронов, запуская каскад промежуточных реакций.

Таким образом, Bdnf — это сигнальная молекула или вторичный мессенджер, который заставляет работать 3 основных сигнальных пути. Для предохранения от случайного срабатывания, все сигнальные пути в организме состоят из большого количества промежуточных реакций, знать которые не обязательно для понимания сути процесса.

Просто для наглядности, вот 3 основных сигнальных пути, которые активирует Bdnf:

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

Из схемы видно, что в конечном итоге все активированные ключевые ферменты (а именно AKT, CAMK и ERK*) воздействуют на ДНК нейрона, т.е. приводят к индукции экспрессии различных белков самим нейроном.

*ERK некоторые авторы называют MAPK — эти слова синонимы

В конечном итоге, индукция экспрессии белков в нейроне приводит к таким эффектам как ВыживаемостьРост и Нейропластичность. Далее я отвечу на вопрос, в чем это заключается.

Нейроны очень нежные клетки, которые каждую секунду подвергаются воздействию множества негативных факторов. Ими могут быть различные токсины и яды, например тот же никотин, или продукты жизнедеятельности самой клетки. Даже небольшое количество этих веществ способно привести к сбою в работе нейрона и к его гибели. Выживаемость достигается за счет образования защитных белков и ферментов самой клеткой. Так вот Bdnf как раз приводит к индукции экспрессии этих защитных, по-другому нейропротективных, веществ.

Под Ростом подразумевается увеличение количества полезных компонентов нейрона — рецепторов, органоидов и т.д. Для роста нужны строительные материалы — индукцию их экспрессии запускает Bdnf.

Нейропластичность достаточно недавно описанное свойство мозга. Под ним подразумевается способность мозга изменяться под воздействием факторов окружающей среды и опыта. На уровне нейрона это достигается во-первых путем увеличения количества отростков клетки (дендритов), а во-вторых за счет нейрогенеза.

Нейрон — отросчатая клетка. Основная их масса в мозге имеет несколько отростков для входящих сигналов — дендритов, и один для исходящих — аксон. Таким образом, дендриты слушают, а аксон говорит дендритам другого нейрона. Такая цепочка лежит в основе всех наших мыслей, чувств, воспоминаний и действий. Для наглядности добавлю схему нейрона:

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

Таким образом, увеличивая количество дендритов, нейрон способен получить и обработать больше сигналов, построить больше связей со своими соседями, как если бы у вас было не 2 руки, а 4.

Другой механизм нейропластичности — это нейрогенез, то есть увеличение количества самих нейронов. Долгое время нейрогенез отрицался как факт, однако сегодня можно с уверенностью говорить, что этот процесс имеет место быть. Уже доказано, что нейрогенез происходит постоянно в Гиппокампе — отделе мозга, ответственном за память и обучение.

То есть, активируя нейрогенез, Bdnf позволяет нашему мозгу создать больше нейронов, а значит и их цепочек, и, в конечном итоге, запомнить больше информации!

Но не станем на этом останавливаться и рассмотрим второй белок, а именно - Mif или фактор, ингибирующий миграцию макрофагов.

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

Этот цитокин был открыт достаточно давно и изучен в рамках его роли в развитии иммунного ответа. Mif является про-воспалительным цитокином, т.е. он активируется, когда организму угрожает какой-то чужеродный агент (бактерии, токсины, трансплантаты и тд). Функции этого белка широко описаны в области его способности играть свою скрипку в развитии воспалительного ответа.

Однако впервые была открыта способность Mif регулировать работу мозга. Как мы уже выяснили, после 28 дней ежедневного бега в мозге крыс повышалась экспрессия этого регуляторного белка. При этом в крови повышения его уровня не было обнаружено. Это значит, что Mif синтезируется внутри мозга и не может проникать в кровь из него и обратно.

Что еще примечательнее, признаков воспаления в мозге в ответ на повышение активности Mif также не было выявлено. Это означает, что цитокин в мозге выполняет функции, отличные от таковых в остальном организме. И пусть вас не смущает его название — в мозге он не имеет отношения к макрофагам.

Было обнаружено, что на поверхности нейронов присутствует рецептор к Mif — такой же как и на поверхности макрофагов и других. Однако в клетках мозга он запускает тот же сигнальный путь, что и Bdnf — путь активации ERK (или MAPK, как на схеме ниже).

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

Также были проведены эксперименты, направленные на выявление зависимости экспрессии Bdnf от Mif. Для этого в мозг крысам вводился препарат, который связывал Mif и блокировал его активность.

По результатам этих опытов была выявлена прямо-пропорциональная зависимость. При ингибировании Mif (т.е. его «выключении») экспрессия Bdnf значительно снижалась как у группы, которая вела сидячий образ жизни, так и у той, которая тренировалась.

Бег делает мозг больше Исследования, Наука, Биология, Мозг, Научпоп, Эксперимент, Нейробиология, Ученые, Биохимия, Длиннопост

На схеме слева сравнение уровня экспрессии Bdnf в мозге у Mif-положительных крыс: как видим, у тренирующихся крыс (белый столбик) он выше, чем у ведущих сидячий образ жизни. Справа приведены результаты Mif-отрицательной группы, то есть той, у которой активность Mif блокировалась препаратами. Очевидно, что уровень экспрессии Bdnf был значительно снижен у обеих подопытных групп.

Таким образом можно сделать вывод, что в мозге Mif не только прямо влияет на экспрессию белков, необходимых для нейропластичности, но и индуцирует экспрессию Bdnf — фактора, который долгое время считался ведущим активатором роста нейронов и нейрогенеза.

Выводы:

  1. Добровольные физические упражнения, такие как бег, способны прямо положительно влиять на такие процессы в мозге как выживаемость и рост нейронов, а также нейрогенез в Гиппокампе;

  2. Ежедневный бег на протяжении 28 дней увеличивал экспрессию таких ключевых факторов нейропластичности как Mif и Bdnf;

  3. Bdnf способен активировать экспрессию всех компонентов, необходимых для выживания и роста нейронов, а также нейропластичности;

  4. Mif является перспективно интересным цитокином, регулирующим в мозге экспрессию ключевого фактора нейропластичности — Bdnf.

Друзья, спасибо, что дочитали до конца. Статья показалась мне интересной, поэтому я написал на нее обзор. Надеюсь вам было все понятно, я постарался изложить материал доступным и популярным языком. Эта не вся информация про мозг и Mif, которая была в статье и которая может быть вам интересной. Я обязательно напишу продолжение!

При желании можете подписаться на ресурсы, которые я также веду: TelegrammYouTube. Будьте здоровы и до скорого!